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分層細胞膜微區(qū)調(diào)節(jié)細胞因子信號傳導從而影響受體二聚體的穩(wěn)定性
點擊次數(shù):3360 更新時間:2017-02-23

  信號分子復合物動力學的結果顯示,信號分子復合物是調(diào)控細胞免疫特異性的關鍵。Changjiang You等科學家提出了一種實驗結合計算的研究方法,通過對細胞膜微區(qū)測量結果的量化構建了I型干擾素受體復合物動力學。通過長期的雙色量子點(QD)示蹤,他們發(fā)現(xiàn)單個由配體誘導產(chǎn)生的受體異源二聚體的壽命取決于細胞膜骨架(MSK)的完整性,這一點被證明對有效的下游信號也是至關重要的。通過成對關聯(lián)示蹤,定位顯微鏡以及快速量子點示蹤,識別了一個在300 nm范圍內(nèi)的第二限制?;趯嶒灁?shù)據(jù),將一個定量空間隨機擴散反應模型*參數(shù)化,通過細胞膜骨架網(wǎng)狀組織對分解的受體二聚體的快速重新組合預測瞬時受體限制。此外,實驗觀測到的位于細胞膜的受體二聚體的穩(wěn)定性被一個的分層分室模型模擬重現(xiàn)。該模型進一步顯示二維結合速率常數(shù)是限定細胞膜骨架調(diào)節(jié)蛋白復合物穩(wěn)定性的關鍵參數(shù),因此能夠確定這一影響的特異性。同時,基于細胞膜骨架微區(qū)的被動受體限制能夠促進細胞膜上信號復合體的修復,這一假設得到了實驗結果與模擬結果的共同證實。

原文:

Receptor dimer stabilization by hierarchical plasma membrane microcompartments regulates

cytokine signalingChangjiang You,Tatiana T. Marquez-Lago,Christian Paolo Richter,et al, Sci. Adv. 2016;2: e16004522 December 2016

 

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